杂质研究

典型案例一：基因毒

● 项目名称

山东省某中型药企左卡尼汀品种中的4-氯3-羟基丁酸的含量研究

● 项目难点

待测杂质和主成分的结构相似，容易产生相同质荷比的碎片离子，基质干扰严重，并且质谱响应很低。(其他CRO未完成的研究)

● 解决途径及效果

尝试气质与液质等多种方法，通过调整质谱参数并挑选特殊色谱柱，提高质谱相应，实现待测物质与主成分的分离，顺利获得目标质荷比。比较了不同工艺样品中杂质含量，为后期客户优化工艺，提供了方向。

典型案例二：基因毒（同分异构体）

● 项目名称

山东省某中型药企泊沙康唑起始物料中的两种同分异构体(邻氯苯胺和间氯苯胺、邻氯硝基苯和间氯硝基苯)的含量研究

● 项目难点

（1）互为同分异构体，理化性质接近，较难分离，还需考察对位杂质的干扰。

（2）为发补项目，时间紧，合同周期仅12天。

● 解决途径及效果

通过采用不同的仪器检测手段，调整流动相、稀释剂、挑选合适的色谱柱，实现同分异构体杂质、干扰杂质的基线分离。在时间紧的情况下，仍提前完成任务(7天发送报告)，协助客户顺利完成发补。

典型案例三：基因毒

● 项目名称

山东省某大型药企头孢呋辛酯中1-溴乙基乙酸酯和异氰酸氯磺酰酯的方法研究

● 项目难点

（1）待测杂质性质极其活泼，极易与水、醇、酮等发生反应。

（2）待测杂质和主成分结构类似，且主成分受热生成与待测杂质结构类似的物质，导致回收率高。

（3）限度低，灵敏度要求高。

● 解决途径及效果

尝试不同检测方式和衍生方式，顺利开发两种方法，专属性、线性、回收率、稳定性均良好，且响应高，灵敏度可达0.5 ng/ml。

典型案例四：NDMA气质

● 项目名称

山东省某大型药企泊沙康唑中N-亚硝胺二甲胺(NDMA)和N-亚硝胺二乙胺(NDEA)的方法研究

● 项目难点

（1）待测供试品不易溶于水，导致检测限度难达到。

（2）NDEA限度低，对仪器灵敏度要求高。

● 解决途径及效果

（1）选用合适溶剂溶解供试品。

（2）改变进样参数设置，增加进样体积，响应提高，灵敏度可达0.1 ng/ml。

典型案例五：NDMA液质

● 项目名称

山东省某大型药企盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝胺二甲胺(NDMA)的方法研究

● 项目难点

（1）制剂中一种辅料微溶于现有的预处理方法中的提取溶剂，导致进样后严重污染仪器。

（2）NDMA限度低，对仪器灵敏度要求高。

● 解决途径及效果

（1）通过文献查阅及试验找出是哪种辅料对方法有影响，调整提取溶剂，解决污染问题

（2）根据仪器特性，调整电压、源温度，气流量等参数，提高灵敏度。