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基因毒杂质研究白皮书2025 资料下载
基因毒杂质羟胺的限度及检测方法
基因毒杂质羟胺的限度及检测方法
作者:研究院 发布 发布日期:2024-12-16
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内容详述

羟胺及其盐类常用作无数有机和无机反应中的还原剂。它们还可以作为脂肪酸的抗氧化剂;用于制备肟,一个重要的官能团。它也是生物硝化作用的中间体。

羟胺对呼吸系统、皮肤、眼部及黏膜具刺激性,吞食有害,为潜在的诱变剂

据报道,盐酸羟胺在小鼠淋巴瘤 tk 突变测定中具有诱变性,有和没有代谢激活,但数据并不能令人信服地满足该测定中阳性结果的最新标准。认为羟胺通过具有阈值的作用方式(即脾含铁血黄素沉着症)诱导肿瘤。在血管肉瘤的 ≥ 5 ppm 或 0.2 mg/kg/天的雄性大鼠和高剂量 80 ppm 或 6.2 mg/kg/天的雌性大鼠(血管肉瘤和血管瘤)中观察到肿瘤增加。通过参考现有文献,ICH M7(R1) - 步骤-2得出结论,在 2 年大鼠研究中观察到的最低不良反应水平 (LOAEL) 为雄性 0.2 mg/kg/天,根据这个 NOEL 值,羟胺的终生 PDE 为 2μg/天

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